细胞毒性药物隔离器性能测试方法及需求分析

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-~lt胞 毒 性 药 物 隔 离 器 性 能 测 试 方 法 及 需 求 分 析 牛玉倩，王会如，王峥崎，苏建程(北京市医疗器械检验所，北京 101111)[中图分类号]TH788 ．5 [文献标识码]A [文章编号]1002—2376 (2013)09—0013—03[摘 要]细胞毒性药物隔离器采用密闭式玻璃屏障和手套式设计，能有效防止感染性气溶胶和有毒粉尘的扩散 ，在医疗机构配制细胞毒性药物以及操作高风险的生物危害样本时，能实现最好的人员、产品及环境防护。文章介绍了细胞毒性药物隔离器的结构性能、测试方法及应用现状，并针对市场需求提出了一些建议。

[关键词]细胞毒性药物隔离器；细胞毒性药物；性能；检测0 前言细胞毒性药物 (cytotoxic drugs，CD)是指在生物学方面具有危害性影响的药品，其具有基因毒性、致癌性、诱变性、致畸l生，由于其在人体内不能区分正常细胞和肿瘤细胞，往往在杀伤癌细胞的同时，影响到正常细胞的生长及繁殖。目前主要用于肿瘤患者的化学治疗，在临床的应用日益广泛。

收稿 臼期：2013—05—20对于从事处理细胞毒药物和暴露于这些药物下的人员，在没有任何保护措施的情况下，由于不注意而吸人药物粉尘或气溶胶，或者直接接触皮肤，都将带来严重的不良后果，其中包括口腔黏膜溃疡、肝脏损害及发生肿瘤、自然流产及胎儿畸形等。

普通的Ⅱ级生物安全柜主要是对生物气溶胶类的污染起到相应的防护作用，而不能控制操作中产生的药物粉尘。因此在配制毒性药物以及操作高风险的生物样本时，应选用防护级别更高、防护效果的辅助功能。 [参考文献]2 Arial网络系统的评价 [1]胡逸民．肿瘤放射物理学 [M]．北京：原子能出版放疗网络系统现在已经成为放疗科的一种标准配 社·1999：330—332·置，它将原来的手工操作的好多工作统一的整合到网 [2]翟福山，刘明，王安峰，等·放疗网络的临床应用络系统中，工作人员可以从任意一台工作站上查阅患 [J]·中华 射 学杂志，2005,14(¨ ：56一 -治 [3 3, 7
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(2)： 271
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- 细节，通过网络系统中的设定，我们可以最大限度的 ? ? 一 ?实现患者的精确放疗，如通过位置验证可以提高摆位 E4j李龙根
， 环z -：i：r勇，傅小龙 ，等 ．放射治疗网络系统质的精度，通过剂量限制可以提高患者治疗剂量的准确 量保证体系的设计和应用 [J]
． 中国医学物理学杂性，在整个治疗过程中，治疗参数都通过了网络进行 志，2007，24(1)：7—8.

传输，工作效率得到了很大的提高，避免了人工输入 [5]姜瑞瑶，熊霏，曹征，傅深，等．构建数字化放疗网可能产生的错误，对整个放疗的质量保证 (QA)和 络，实现放射治疗规范化管理 [J]．医疗设备信息，质量控制 (Qc)起到了很大的提升作用。 2007，22(10)：63—64·Arial network system clinical application in radiotherapyTAN Fei，HUA Wei，CHEN Xue—mei，CHEN Su—ping(Department of Oncology，The People’S Hospital of Subei，Yangzhou Jiangsu，225001)Abstract：ObjectiveTo discuss signifcance and clinicical application of network in radiotherapy．Conclusion：The applicationof local radiotherapy network has guaranteed the QA and Qc by avoiding errors inherent to manual transference of data.

Key words：network system；precise radiotherapy；QA更好的细胞毒性药物隔离器 (以下简称隔离器)。

隔离器采用密闭式玻璃屏障和手套式设计，能有效的防止有毒粉尘扩散，使医护人员在操作时可以不用穿着操作不便的隔离衣、戴口罩及眼罩等。

1 细胞毒性药物隔离器细胞毒性药物隔离器，是 “隔离器”行业中针对生物、医学、制药领域的一个重要分支，最初是由手套箱这一概念发展而来，后将生物安全柜的一 些概念引入其中，可在高等级生物危害的条件下进行操作 ，并保护人员、环境和产品的安全。

(1)隔离器的结构和性能隔离器分传递区和操作区，可同时提供实验材料的传递及隔离式操作，传递窗具有双门互锁功能，实验所需的物品通过传递窗进人隔离器操作区内，从而确保实验操作过程不会污染实验室环境；高强度双层壁结构，操作区由侧壁和后壁的双层负压腔包围，传递区相对于实验室也处于负压环境，以此保证其即使在物理防污染系统出现故障的情况下也能为操作人员提供安全保障；屏障隔离系统与前部开口式洁净空气设备相比，可以提供更优的洁净、安全的操作环境，操作人员与样品完全不接触，可提供最好的个人防护；废物收集箱与柜体的一 体化设计，使操作物品或医疗废物密封式回收，保证了污染无泄露。

(2)隔离器的应用现状在国外，隔离器主要应用在医院和医疗机构中，包括医院制剂室、配药室、制剂中心、护士站、病理科、检验科等涉及药品无菌操作及配制的科室，以及众多的药品生产厂家。并且国外的隔离器生产厂家较多，也更规范，已有相应的标准参考执行。国内隔离器发展较晚，虽然已经有些国内净化厂家开始涉及其中，但没有标准参照执行，加之市场监管还处于空白阶段，导致医疗机构存在很大安全隐患。

2 隔离器性能测试方法为了保护操作者人身安全、环境安全和实验材料的安全，避免发生生物危险，必须用检验技术手段来评价和规范隔离器的各项技术指标要求。各个检验项目及分类要求见表 1。

(1)传递区和操作区的气流流速测试操作区内的下降气流是均匀的垂直层流，可以防止实验操作过程中各个实验样本之间的交叉污染，经过操作区的气流全部排出。

】4表 1 检验项 目及分类要求检验项目 出厂检验 安装检验气流测试 必检 必检压力测试 必检 必检现场安装评估测试 根据实际需求 必检手套口空气流速测试 根据实际需求 可选高效过滤器完整性测试 必检 必检粒子控制的完整性和柜体泄露测试 必检 必检恢复时间测定实验 根据实际需求 可选气流烟雾模式测试 必检 必检传递区的入口和出口测试 根据实际需求 必检粒子计数测试 必检 必检挥发性有害药物控制测试 根据实际需求 可选有害粒子控制实验 根据实际需求 可选传递后粒子清除时间测定实验 根据实际需求 可选传递区内的气流可以分为单向流和非单向流两种。对于单向气流的传递区，应效仿操作区的检测方法；对于非单向气流的传递区，应由生产商确定最佳的检测位置和检测方法。

(2)传递区和操作区负压的测定隔离器采用全封闭负压式，通过保持负压，使隔离器和周围环境完全分离，有效确保在隔离器中因操作产生的有害物质不会进入实验环境中，从而保证操作人员的安全。

记录测试中传递区和操作区的压力值，并比较每一次开门、关门或进行手套操作后压力变化的大小。

(3)高效过滤器完整性测试安装在隔离器里的高效空气过滤器是由坚硬外壳支撑的一次性的、具有延伸／皱褶介质的过滤膜组成的。它的主要作用是对流人隔离器内的气流进行过滤，确保隔离器里的空气达到一定的洁净度，保护操作样品，并将试验时样品产生的感染性气溶胶或危险颗粒过滤掉，防止对环境的污染。对于可以扫描的过滤器，持续的气溶胶渗透率不得超过上游浓度的 0．01％；对于不可扫描过滤器，持续的气溶胶渗透率不得超过上游浓度的0．005％。

对于可扫描检测的过滤器，将气溶胶导人隔离器，按生产厂商的说明，产生均匀的过滤器上游气流。光度计探头扫描整个高效过滤器的下游，扫描各个过滤器组件的周边和安装框架时可略微重叠。

对于不能扫描的过滤器，生产厂商应提供一种测试方法，它允许测试者使用探针在一个位置进行适当的和安全的测试。

(4)柜体防泄露测试隔离器的污染部位应处于负压状态或被负压通Medical Equipment Vo1．26，No．10道和通风系统包围。这样在隔离器里进行试验操作时，样品所释放的气溶胶或者危险颗粒直接被吸进隔离器的负压通道里，通过高效过滤器过滤后的洁净空气也直接排到环境中。因此一旦柜体表面有泄露，感染性气溶胶或其他危险颗粒就很可能进入环境，造成人员的伤害；由于隔离器传递区与操作区都处于负压状态，如果柜体有漏点，那环境中未经过净化的空气气流也直接进人隔离器中，造成样本的污染。本实验就是判定柜体的焊接缝、密封剂密封处、手套的端 口等处的密封性。

使隔离器在正常状态下运行，用粒子计数器的探头扫描隔离器内部。重点关注的部位包括：所有焊接或衬垫的接缝、玻璃垫片／接缝、传递区门的密封条、手套口的周长和手套、前窗的密封垫片、垃圾或尖锐物品的出H／槽、安装在主室的灯等部位。

(5)气流烟雾模式测试操作区内的气流应是向下无死点的或在临界点回流向下的，即环境中的空气不能直接进入操作区，除非通过高效过滤器的过滤，并且一旦环境的空气进入了操作区，那么此气流即刻被排出并不再进入操作区。

实验中我们使用能提供可视烟雾的烟雾发生装置和烟雾剂，烟雾在确定的高度从距侧壁和观察窗一 定距离的工作区域经过；还要经过安装在操作区中的手套、照明灯、或其他物品；要特别注意传递门和垃圾处理管路等这些可能发生湍流或可能表明隔离器有泄露的地方。

(6)粒子计数测试为了保证操作样本的安全，隔离器操作区内的操作应在 ISO 5级粒子水平的条件下进行。对操作区洁净度级别的检测要在两种情况下进行，分别是静态和动态条件，两种情况下检测的粒子数都不得超过 ISO 5级的限制。

3 结论及建议随着医疗机构对生物安全的逐步重视 ，其对相应防护设备的质量安全性和可靠性也越来越关注，相应的监管力度也逐步加大。但是 由于使用者对生物安全的认识存在许多误区，因此在防护设备的选型、安装以及使用等方面还存在很多问题 ，比如：第一、在目前的医疗机构中，我们发现某些医护人员在操作部分高风险传染疾病样本和对其开展的研究工作中错误的采用 了Ⅱ级 B2型生物安全柜，并且误认为Ⅱ级 B2型生物安全柜有着更高的生物危害防护等级。这样的问题应用带来了很高的、不可预测的风险隐患。

第二、医疗机构在配制细胞毒性药物时存在很大的问题。目前医院及科室层面均无细胞毒性药物相关职业防护制度，采用分散式管理方式，未定期监督检查防护措施落实情况，又由于工作量大，部分化疗药物的配置工作无法通过医院静脉药物配置中心完成，而只能由病房护士承担，这对医护人员的身心健康是十分不利的。

因此在配制毒性药物以及操作高风险的生物危害样本时，建议选用防护级别更高的细胞毒性药物隔离器，不仅可以有效保护操作人员的人身安全还可以避免生物危害事故的发生。

[参考文献][1]王君耀，范辉 ．细胞毒药物的集中配制管理 [J]．中华医院管理杂志，2002，18(8)[2]许钟麟 ．生物安全实验室与生物安全柜 [M]．北京：中国建筑工业出版社 ．2004：46—61.

[3]NSF／ANSI 49—20 9，Biosafety Cabinetry：Design，Con—struction，Performance，and Field Certifcation[S].

[4]EN 12469：2000，Biotechnology—Performance criteria formicrobiological safety cabinets[S].

[5]YY 0569—2005，生物安全柜 [S].

[6]CAG一002—2006，CETA Compounding Isolator TestingGuide[S].

[7]DIN 12980—2005，Laboratory furniture—Safety cabinetsfor handling cytotoxic substances[S].

Testing methods for performance and requirement analysis of Isolator for Handling Cytotoxic DrugsNIU Yu—qian，Wang Hui一13,1，Wang Zheng—qi，Su Jian—cheng(Beijing Institute of Medical Device Testing，Beijing 101 l1 1，China)Abstract：The sealed glass barrier and gloves design of Isolator for Handling Cytotoxic Drugs Can efectively prevent the spread ofinfectious aerosols and toxic dusts．It can achieve the best personnel，product and environmental protection when preparing cytotoxicdrugs an d high—risk biohazard samples．The article describes the perform ance．testing methods and application situation of Isolator forHandling Cytotoxic Drugs，as wel as makes some suggestions for the market deman d.

Key words：Isolator for Handling Cytotoxic Drugs；cytotoxic drugs；perform ance；testing医疗装备 2013第 l0期 15